Netea及其同事将训练性免疫（trained immunity）描述为先天免疫系统的一种非特异性记忆反应。这涉及先天免疫细胞在暴露于特定刺激时发生表观遗传和代谢组重编程，从而在再次暴露于异源性刺激时产生增强的反应。许多研究已表明其对包括细菌、病毒或真菌在内的异源病原体的?；ぷ饔谩９赜诎┲?，最近才有研究指出肿瘤细胞可以作为训练性免疫的刺激因素。这些效应已在乳腺、胰腺和肺癌中观察到，所有研究中均发现整体的抗肿瘤炎症。具体而言，观察到MDSC的减少以及TAM和单核细胞向抗肿瘤方向的重编程，从而提高了ICI治疗的反应。因此，人们认为训练性免疫可以通过调节肿瘤微环境（TME），特别是先天免疫细胞群，来增强癌症疫苗的效果。此外，人们还认为训练性免疫可以通过强化先天免疫反应进一步增强所诱发的适应性免疫反应的强度。这是一个已经被提出的假设性概念，但尚未进行研究。
在这项工作中，我们利用β-葡聚糖作为训练免疫的诱导剂，并测试它是否可以增强PeptiCrad (PC)的效果。PeptiCrad是一种癌症疫苗平台，其中肿瘤特异性多肽通过静电方式包覆在腺病毒表面，从而将高效的病毒递送与抗原特异性T细胞启动相结合。PC目前正在进行临床评估（NCT05492682）。当在结直肠癌（CRC）小鼠中诱导训练免疫时，疫苗接种的效果显示得到增强。代谢组学研究显示，TAMs的代谢重塑导致瓦尔堡效应增加并伴随表观遗传变化。单细胞RNA测序显示，这类TAMs上调CXCL9和CXCL10，从而导致NK细胞浸润增加。NK细胞的增加导致CCL5的分泌，进而诱导常规树突状细胞1（cDC1）数量增加，进一步增强T细胞反应。在人体研究中，我们还显示，通过训练免疫诱导的PBMC在接受癌症疫苗处理时具有更高的CD8?T细胞反应，导致CRC患者来源类器官的肿瘤杀伤增强。
?CT26是小鼠结肠癌细胞系?，广泛用于癌症机制、免疫治疗及药物筛选研究。该细胞源于化学诱导的BALB/c小鼠结肠癌组织，具有?增殖快、成瘤性强、免疫原性明确?等特点，常用于构建同源肿瘤模型，模拟人体肿瘤微环境相互作用。结肠癌小鼠模型，如何使用荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂ClodronateLiposomes氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞？可以参考如下问题。
论文信息：
论文题目：Leveraging glucan-induced trained immunity for the epigenetic and metabolic rewiring of macrophages to enhance colorectal cancer vaccine response
期刊名称：Nature Communications
时间期卷：17, Article number: 1757(2026)
在线时间：2026年1月28日
DOI： doi.org/10.1038/s41467-026-68466-5
产品信息：
货号：C-005
规格：5ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体
办事处：靶点科技
Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体清除结肠癌小鼠肿瘤模型中巨噬细胞 ，荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂ClodronateLiposomes见刊于Nature Communications：利用β-葡聚糖诱导的训练免疫对巨噬细胞进行表观遗传和代谢重编程以增强结直肠癌疫苗反应。
Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸二钠脂质体清除肿瘤相关巨噬细胞的材料和方法：
For macrophage depletion, mice were administered i.p. with 200?µl of chlodronate liposomes (Liposoma, Cat# C-005) 1?day after tumor implantations and then every four days until the end of the experiment. As for NK depletion, mice were treated with 50?μl of anti-Asialo-GM1 antibodies (Purified anti-Asialo-GM1 Antibody, BioLegend, Cat # 146002) day after tumor implantations and given every four days until the end of the experiment. For depletion of both immune population, mice were treated with both treatments 1?day after tumor implanations and given every four days until the end of the experiment. For CD8?+?T cell depletion, mice were given a bolus treatment of 500?µg of anti-CD8 antibody (BioXcell, Cat# #BE0061) given I.P 1 day prior the first PC treatment and was further sustained by injecting 100?µg of anti-CD8 antibody I.P every 3 days.
CT26细胞结肠癌模型巨噬细胞清除表型和数据：
巨噬细胞和NK细胞清除效果流式评价图：
巨噬细胞-NK细胞的相互作用促进了树突状细胞的浸润和经过训练的免疫中CD8?T细胞的记忆
为阐明巨噬细胞和NK细胞在经过训练的免疫介导的肿瘤控制中的功能作用，我们在CT26肿瘤小鼠接受WPG训练和PC疫苗接种前，选择性地清除巨噬细胞或/和NK细胞。流式细胞术确认了外周血样品中巨噬细胞和NK细胞的高效清除（图A）。肿瘤生长显示，丧失巨噬细胞或者NK细胞都会削弱控制效果，而双重清除则消除了疗效（B），显示出巨噬细胞和NK细胞不可替代且互补的作用。
