小胶质细胞(microglia)是神经组织中一类来源于卵黄囊的特化的巨噬细胞。小胶质细胞很小，呈短棒状，伸出数支枯条样突起，突起表面粗糙，显有棘刺，分支少。胞核较小，约为5μm，形态不规则，可呈肾形、椭圆形或三角形，核染色质多。小胶质细胞可以吞噬并清除死亡细胞。作为大脑中的常驻巨噬细胞，小胶质细胞约占脑细胞总数的 10-15%，形态多样。

小胶质细胞的形态具有高度可塑性，与其生物学功能状态密切相关。正常脑组织中，小胶质细胞呈高度分枝状，具有三级和四级分枝结构，且细胞间的分枝很少发生重叠。分枝状的小胶质细胞通常被称为“静息小胶质细胞"。当脑内发生炎症、感染、创伤或其他神经系统疾病时，小胶质细胞迅速被激活并获得吞噬功能。小胶质细胞激活的定义最初主要是基于其形态学的变化。激活的小胶质细胞胞体增大、突起变短、细胞形态呈圆形或杆状；活化的小胶质细胞进一步被激活和调整，细胞突起消失、细胞形态呈阿米巴状，并具有吞噬功能。小胶质细胞的形态学改变反映小胶质细胞的活化状态。

小胶质细胞清除方法：

1. CSF1R 缺陷小鼠模型

2. CD11b-HSVTK 转基因小鼠模型

3. 人类白喉毒素受体 (DTR) 转基因小鼠 (CX3CR1creER xDTRff) 模型

4. CSF1R 抑制剂

5. CSF1R抗体

6. 氯膦酸盐脂质体ClodronateLiposomes

基因修饰小鼠模型，不仅获得的途径有难度，饲养环境和费用，基因型鉴定都是很是不可避免的成本。CSF1R 抑制剂需要口服饲养给药，至少需要一周时间，饲养环境，喂养差异和小鼠饮食差异，都是不可控，导致差异较大。CSF1R抗体不仅注射剂量大，而且清除效率很低，尤其是特异性很差，当然，抗体的不可控，批间差异，尤其抗体本身就贵，高的注射剂量和频率等多种因素都将抗体法排除在外。氯膦酸盐脂质体ClodronateLiposomes作为新出的单核巨噬细胞清除方法，特异性高，操作方便，清除效率好，成本低，随时随地给药，尾静脉注射，6h就能看到外周血单核巨噬细胞的清除效果，无论急性模型还是慢性模型，可以灵活根据模型特点，调整给药方式，给药时间点，给药频率，因此，氯膦酸二钠脂质体Clodronate Liposomes已经成为行业清除单核巨噬细胞口碑方法。荷兰Nico Van Rooijen教授实验室开发了这个产品，其闺女将这个产品推向商业化，也就是Liposoma。方便全球客户可以从Liposoma订购氯膦酸二钠脂质体Clodronate Liposomes。

脑小胶质巨噬细胞的给药方式，是通过脑立体定位注射，剂量看具体部位，1-10ul。也就是5ug-50ug。可以多注射几个位点。注射示意图如下：

小胶质巨噬细胞清除效果：

小胶质巨噬细胞清除剂订购信息：